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Depuis qu'elle est enfant, Brie Larson sait qu'elle veut devenir comédienne. C'est à l'âge de 7 ans qu'elle intègre l'American Conservatory Theatre de San Fransisco et devient ainsi la plus jeune élève de l'Histoire de l'école, qui a l'habitude d'accepter ses étudiants à partir de 8 ans. Elle joue dans ses premières productions à 9 ans en enchaînant des rôles secondaires dans des épisodes de séries télévisées comme Les Anges du Bonheur (1998) ou encore Popular (1999). Elle endosse également des petits rôles dans des fictions pour le cinéma, dont 30 ans sinon rien (2004) avec Jennifer Garner.
En 2005, Brie est l'une des têtes d'affiche de la comédie Hoot, aux côtés de Luke Wilson et Logan Lerman, où des adolescents tentent de sauver une espèce de hiboux en voie d'extinction. Après un passage éclair sur la saison 3 de la série Ghost Whisperer, elle rejoint en 2009 les castings de Tanner Hall avec Rooney Mara et House Broken avec Danny DeVito avant de décrocher le rôle qui la fait connaître du grand public, celui de Kate Gregson dans les trois saisons de la série United States of Tara. La série de Diablo Cody (scénariste du film Juno avec Ellen Page) saluée par la critique, qui met en scène Toni Collette dans le rôle de Tara, mère de famille ayant un problème de personnalité multiple, est un tremplin pour l'actrice.
Entre la première et deuxième saison, on la voit dans le rôle marquant d'Envy Adams, leader du groupe mondialement connu The Clash at Demonhead (aussi chanteuse, elle interprète elle-même la chanson Black Sheep) et ex-petite amie de Scott Pilgrim - interprété par Michael Cera -, dans le film réalisé par Edgar Wright en 2010, Scott Pilgrim Vs. The World. Par la suite en 2012, elle rejoint l'équipe de 21 Jump Street menée par Jonah Hill et Channing Tatum dans le personnage de Molly, lycéenne dont Hill tombe amoureux.
Un an après, elle porte le film States of Grace de Destin Cretton, qui remporte de nombreux prix dans les festivals. La comédienne repart d’ailleurs elle-même avec quelques prix pour son interprétation, un au Festival de Locarno et l'autre au Gotham Independant Film Awards. C'est la même année qu'elle joue la soeur de Joseph Gordon-Levitt dans le premier film réalisé par celui-ci, Don Jon, dans un rôle très présent mais quasi-muet.
En 2016, la jeune femme est propulsée sur le devant de la scène internationale en remportant l'Oscar de la meilleure actrice pour son interprétation de Joy, une mère séquestrée avec son garçon de 5 ans dans une petite pièce dans Room de Lenny Abrahamson.
